Wissenschaftler entdecken, warum Statine Muskelschmerzen verursachen – Weg für sicherere Medikamente frei
Forscher der University of British Columbia nutzten Kryo-Elektronenmikroskopie, um zu zeigen, wie Statin-Moleküle einen Kalziumkanal in Muskelzellen zwangsweise öffnen – eine Erklärung für die Nebenwirkungen, die Millionen Patienten dazu bringen, die lebensrettenden Cholesterinsenker abzusetzen.
Wissenschaftler der University of British Columbia haben zusammen mit Kollegen der University of Wisconsin-Madison den genauen molekularen Mechanismus hinter einer der häufigsten Nebenwirkungen von Statinen identifiziert – Muskelschmerzen, Schwäche und in seltenen Fällen schwere Muskelschäden. Die Ergebnisse wurden 2025 in der Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlicht.
Mithilfe von Kryo-Elektronenmikroskopie zeigte das Team, dass sich Statin-Moleküle an ein Protein in Muskelzellen binden, das als Ryanodinrezeptor (RyR1) bekannt ist und normalerweise als streng kontrolliertes Tor den Kalziumfluss innerhalb der Muskelfasern regelt.
Die Forscher fanden heraus, dass drei Statin-Moleküle auf ungewöhnliche Weise zusammenwirken: Das erste macht das Tor anfälliger dafür, sich zu öffnen, während die beiden übrigen es offen halten – sodass Kalzium kontinuierlich in Bereiche der Zelle strömt, in denen es sich nicht ansammeln sollte. Dieses anhaltende Kalziumleck schädigt mit der Zeit das Muskelgewebe.
Weltweit nehmen mehr als 200 Millionen Menschen Statine ein, um ihren Cholesterinspiegel zu senken und das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen zu verringern – damit zählen sie zu den weltweit am häufigsten verschriebenen Medikamenten. Muskelbezogene Nebenwirkungen treten so häufig auf, dass ein erheblicher Teil der Patienten die Einnahme abbricht, wodurch das kardiovaskuläre Risiko oft unbehandelt bleibt.
Die Entdeckung soll die Entwicklung von Statinen der nächsten Generation leiten, die so konstruiert werden, dass sie nicht an RyR1 binden – und damit den cholesterinsenkenden Nutzen erhalten, während die Muskeltoxizität entfällt.
