Des scientifiques découvrent pourquoi les statines provoquent des douleurs musculaires — la voie ouverte à des médicaments plus sûrs

Des scientifiques de l'Université de Colombie-Britannique, en collaboration avec des chercheurs de l'Université du Wisconsin-Madison, ont identifié le mécanisme moléculaire précis à l'origine d'un des effets secondaires les plus courants des statines — douleurs musculaires, faiblesse et, dans de rares cas, lésions musculaires graves. Leurs travaux ont été publiés en 2025 dans la revue Nature Communications.

Grâce à la cryomicroscopie électronique, l'équipe a montré que les molécules de statines se fixent sur une protéine des cellules musculaires appelée récepteur de la ryanodine (RyR1), qui agit normalement comme une porte étroitement contrôlée régulant le flux de calcium à l'intérieur des fibres musculaires.

Les chercheurs ont constaté que trois molécules de statine agissent ensemble selon un schéma inhabituel : la première rend la porte plus susceptible de s'ouvrir, tandis que les deux autres la maintiennent ouverte, laissant le calcium s'échapper en continu vers des zones de la cellule où il ne devrait pas s'accumuler. Cette fuite de calcium prolongée endommage progressivement le tissu musculaire.

Plus de 200 millions de personnes dans le monde prennent des statines pour réduire leur cholestérol et diminuer le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral, ce qui en fait l'un des médicaments les plus prescrits au monde. Les effets secondaires musculaires sont suffisamment fréquents pour qu'une proportion importante de patients abandonne le traitement, laissant souvent le risque cardiovasculaire sans prise en charge.

Cette découverte devrait orienter le développement d'une nouvelle génération de statines conçues pour éviter de se lier au RyR1, préservant ainsi le bénéfice sur le cholestérol tout en supprimant la toxicité musculaire.