科学家揭示他汀类药物引发肌肉疼痛的原因——为更安全药物的研发开路

英属哥伦比亚大学的科学家与威斯康星大学麦迪逊分校的合作者共同确定了他汀类药物最常见副作用之一——肌肉疼痛、乏力，以及罕见情况下的严重肌肉损伤——背后的确切分子机制。相关研究成果于2025年发表在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志上。

研究团队利用冷冻电镜技术发现，他汀类药物分子会与肌肉细胞中一种名为“雷诺丁受体”（RyR1）的蛋白质结合，该受体通常作为严格受控的“闸门”，调节肌纤维内钙离子的流动。

研究人员发现，三个他汀分子以一种异常的方式协同作用：第一个分子使闸门更容易打开，另外两个则使其保持开启，导致钙离子持续渗漏到细胞中本不应积聚的部位。这种持续的钙渗漏会随着时间推移损害肌肉组织。

全球有超过2亿人服用他汀类药物以降低胆固醇、减少心脏病和中风的风险，使其成为全球处方量最大的药物之一。与肌肉相关的副作用十分常见，以致相当一部分患者中断用药，这往往使心血管风险处于失控状态。

这一发现有望指导下一代他汀类药物的研发，使其在设计上避免与RyR1结合，从而在保留降胆固醇功效的同时消除肌肉毒性。