Науковці з'ясували, чому статини викликають біль у м'язах — шлях до безпечніших препаратів
Дослідники з Університету Британської Колумбії за допомогою кріоелектронної мікроскопії показали, що молекули статинів примусово відкривають кальцієвий канал у м'язових клітинах, пояснюючи побічні ефекти, через які мільйони пацієнтів припиняють приймати ці життєво важливі препарати для знижання холестерину.
Науковці з Університету Британської Колумбії у співпраці з колегами з Університету Вісконсин-Медісон встановили точний молекулярний механізм одного з найпоширеніших побічних ефектів статинів — болю в м'язах, слабкості, а в рідкісних випадках серйозного ушкодження м'язів. Результати дослідження опубліковано 2025 року в журналі Nature Communications.
За допомогою кріоелектронної мікроскопії команда показала, що молекули статинів зв'язуються з білком у м'язових клітинах, який називається рianodine-рецептором (RyR1) і зазвичай діє як чітко контрольовані «ворота», що регулюють потік кальцію всередині м'язових волокон.
Дослідники виявили, що три молекули статину діють разом за незвичною схемою: перша робить «ворота» більш схильними до відкриття, а дві інші утримують їх відкритими, дозволяючи кальцію безперервно витікати в ділянки клітини, де він не повинен накопичуватися. Таке тривале витікання кальцію з часом ушкоджує м'язову тканину.
Понад 200 мільйонів людей у світі приймають статини для знижання холестерину та зменшення ризику інфаркту й інсульту, що робить їх одними з найбільш широко призначуваних препаратів у світі. Побічні ефекти, пов'язані з м'язами, трапляються настільки часто, що значна частка пацієнтів припиняє лікування, через що серцево-судинний ризик нерідко залишається без контролю.
Очікується, що це відкриття допоможе у розробці статинів нового поколінню, спроєктованих так, щоб не зв'язуватися з RyR1, — це збереже ефект знижання холестерину й усуне м'язову токсичність.
